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靶向蛋白降解（Targeted Protein Degradation, TPD）是一种新兴的治疗方法，通过利用细胞内固有的蛋白降解机制，如泛素-蛋白酶体系统（UPS）和溶酶体途径，来降解特定的疾病相关蛋白。这种方法可以克服传统小分子抑制剂的局限性，特别是在靶向那些难以成药的靶点。

小贴士（点击展开）

PROTAC

（Proteolysis Targeting Chimeras ）

参考文献：https://doi.org/10.1016/j.currproblcancer.2024.101172

PROTAC是一种双功能分子，包含两个“弹头”，由连接子（linker）连接，一个弹头与目标蛋白（POI ：protein of interests）结合，另一个与E3连接酶结合。在三元复合物（POI：PROTAC：E3 ligase）形成后，POI被多泛素化并被蛋白酶体降解。PROTAC可以循环使用，并持续催化另一个降解过程。

ProteinSimple 助力 PROTAC 技术平台

加速药物研发

海思科研发的 HSK29116，是一款 PROTAC 小分子抗肿瘤药物。它能选择性地阻断 BTK 激酶活性，并通过调节信号通路，对 B 细胞发育进行干预，进而控制各类 B 细胞恶性肿瘤的发展进程。HSK29116 具备双重抗肿瘤作用机制：其一，它可以通过特异性结合 BTK，直接抑制 BTK 活性；其二，它还能够诱导 BTK 泛素化标记，促使其通过蛋白酶体途径被降解，以此阻断 BCR 信号通路的传递，抑制 B 细胞淋巴瘤细胞的生长与增殖。值得一提的是，HSK29116 是基于海思科的 PROTAC 研发平台筛选得出的首个申报临床的口服 BTK - PROTAC 小分子抗肿瘤药物。目前，该药物处于临床 I 期阶段，未来有望成为 first - in - class 药物。

ProteinSimple的全自动Digital Western蛋白表达定量系统（即Simple Western）则在测量BTK C481S的降解中提供了有力的帮助。

此外，辉瑞公司科学家筛选11种PROTAC化合物文库，使用Simple Western检测靶蛋白降解量效关系及时效关系，并进行组织样本蛋白表达定量分析。

什么是Simple Western技术？

Simple Western 是一项全自动化 Western 技术。传统蛋白质印迹步骤中如样品分离、洗涤液孵育和靶蛋白免疫检测步骤可以在Simple Western仪器内部自动完成，无需手动操作。不同于传统蛋白质印迹系统，由于Simple Western不进行蛋白质转膜，蛋白质印迹的固有变异性被消除，并且其加入了高通量样品处理和自动化蛋白质分析。

Simple Western 的优势：

全自动。
只要放入您的样品并按下“开始”即可。将 Simple Western 与您的自动化液体处理器配对，以制备并放入样品、试剂、抗体和洗涤缓冲液，并设置多块平板供自动化蛋白质分析。

样品量小。

使用少至 3 μL 的样本，并且仅用 5 μL 即生成多达 8 个数据点。

高灵敏度多重分析。

化学发光通道和荧光通道具有出色的灵敏度，以及多重分析测定法具有很高的灵活度。

快速获取结果。

相较于其他蛋白质印迹处理器，Simple Western 只需3小时即可获得结果，大幅缩短实验时间，提高效率。

可重现和定量性。

通过消除蛋白质印迹中转膜步骤产生的变异性，Simple Western 具有高度可重现性和完全定量性。此外，Simple Western还可进行总蛋白检测和内置总蛋白归一化。

节省宝贵的样品。

在 Jess™、Abby™ 和 Leo™ 系统上的 RePlex™ 测定法让您从每份样品中获得多个数据点。

有 5,000 多种经验证的抗体可选择。

探索经 Simple Western 验证的抗体，以找到适合具体研究应用的抗体：Simple Western Antibody Database（https://www.bio-techne.com/cn/resources/simple-western-antibody-database）

您可通过以下链接查看对比Simple Western现有型号：Simple Western Models | Bio-Techne

（https://www.bio-techne.com/cn/instruments/simple-western/models）