PART.01
脂质纳米颗粒已成功靶向肝、脾和肺等主要器官，但跨越血脑屏障（BBB）仍然是一个重大挑战。有效的脑靶向递送系统对于推进神经系统疾病的基因治疗至关重要，但仍然受到低运输效率和核酸稳定性差的限制。小檗碱(BE)是一种重要的异喹啉生物碱，具有良好的稳定性、生物利用度、安全性。它通过poly(A)尾部部分嵌入与mRNA通过氢键和π-π堆叠相互作用。此外，原小檗碱与细胞表面受体的特异性相互作用，特别是在海马体、皮层以及垂体区域中含量丰富的多巴胺D3受体(D3R)，使这些原小檗碱型生物碱成为脑靶向药物递送的有希望的候选者。
2025年3月10日，西南大学药学院李翀、澳门科技大学姜志宏共同通讯在Nature Communications上在线发表题为“Berberine-inspired ionizable lipid for self-structure stabilization and brain targeting delivery of nucleic acid therapeutics”的研究论文。研究报道了一个基于原小檗碱生物碱的四氢异喹啉结构的可电离脂质库，旨在通过多巴胺D3受体介导的内吞作用改善血脑屏障（BBB）渗透。
图1
图1. 小檗碱仿生脂质载体靶向脑递送的设计和机制。（a）通过小檗碱衍生物与聚（A）的亲和性和自组装特性构建三维组合合成库并形成 BE@RNA 复合物。（b）血脑屏障通过多巴胺D3 受体（D3R）介导的转晕机制实现渗透，从而能够针对神经退行性疾病（包括阿尔茨海默病）进行靶向治疗递送。
从分子到动物研究的全面验证表明，第二代基于生物碱的脂质纳米颗粒（LNP）具有四大优势:
Ø增强的核酸负载能力和稳定性
Ø改善的核酸药物的溶酶体逃逸和细胞内运输
Ø体内外均证实的卓越的脑靶向能力
Ø保留了原小檗碱生物碱的药理活性，能够与核酸药物产生协同效应。
在本研究中，作者基于瑞明生物的实时单细胞多功能分析仪，在体外单细胞水平上直观地评估氧化应激和细胞内活性氧（ROS）水平。结果显示，BE 诱导的活性氧（ROS）水平显著低于市售的MC3，这突显了BE（-ST）有利的安全性特征。
图2
图2. bEnd.3 细胞中的活性氧水平。处理 2 小时、12 小时和 24 小时后的活性氧水平。数据以平均值 ± 标准差（n = 20 独立实验）表示。统计学显著性通过双侧非配对 Student's t 检验确定；****P < 0.0001。
实时单细胞多功能分析仪
单细胞研究对于理解细胞的组成、生理行为与功能的多样性具有重要意义。基因组、转录组、蛋白组、代谢组学等分析技术为单细胞研究提供了有力工具。
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参考文献
Xufei Bian, Zhi-Hong Jiang, Chong Li, et al. Berberine-inspired ionizable lipid for self-structure stabilization and brain targeting delivery of nucleic acid therapeutics. Nature Communications ( IF 14.7 ) Pub Date : 2025-03-10 , DOI: 10.1038/s41467-025-57488-0 | 
