然而在《柳叶刀》发表文章，成为人人敬仰的“刀郎”，路慢慢其修远，不仅需要有大量的数据，巧妙设计的idea，还需要有前沿的研究工具和手段。

医学研究尤其临床研究或者动物试验，需要监测血清血浆、脑脊液、细胞培养上清等溶液中的细胞因子含量。ProteinSimple的全自动微流控ELISA技术（对应设备型号：Ella），其高自动化、高效、高数据质量 “三高”深受高分文章青睐，今天，我们就来盘一盘两篇《柳叶刀》文章中，Ella 如何贡献关键数据。

2021年发表的《柳叶刀》文章“Immunogenicity and reactogenicity of BNT162b2 booster in ChAdOx1-S-primed participants (CombiVacS): a multicentre, open-label, randomised, controlled, phase 2 trial”中公布了新冠疫苗序贯接种的随机双盲II期临床数据，共678人参与663人完成了临床试验，其中第一针接种的是牛津-阿斯利康的ChadoX 1-S[重组]病毒载体疫苗，第二针接种的是辉瑞的mRNA疫苗。

第二针疫苗免疫14天后，志愿者的体液免疫和细胞免疫水平均被评估，其中可见免疫7天、14天，实验组抗体水平相比与对照组有明显上升。

细胞免疫应答评估则使用Ella的全自动微流控ELISA来检测，结果可见，免疫14天后实验组血清中的IFN-γ相比与对照组也有略微升高，说明有细胞免疫应答。由于免疫人群为正常人群，血清中的IFN-γ平均表达水平很低，浓度仅约1-4pg/ml，Ella 的高灵敏度使其依然可以准确定量，并且因为Ella系统的高度稳定，数据可比性比较好。

另一篇《柳叶刀》文章“Treatment of infantile-onset spinal muscular atrophy with nusinersen: a phase 2, open-label, dose-escalation study” 公布的是婴儿期发病的脊髓性肌萎缩参与者中进行的鞘内注射Nusinersen的开放标签、多中心、剂量递增研究临床II期数据。诺西那生钠注射液（Nusinersen）是由渤健公司（Biogen）研发的脊髓性肌肉萎缩症（SMA）治疗药物，于2016年12月23日首次在美国获批，是全球首个SMA精准靶向治疗药物。

该临床试验共有20名SMA婴儿患者参与，中位年龄为78天，19名可评估的参与者中有12名(63%)达到了HINE-2发育 运动里程碑的渐进式改善的主要终点。在接受12 mg Nusinersen治疗的13名具有两个SMN2拷贝的参与者中，HINE-2运动里程碑总评分从基线平均 1.46 (SD 0.52)稳步增加到1135天的11.86(6.18)，代表了10.43(6.05)的临床显着变化。在研究结束时(2017年8月21日)，20名参与者中有15名(75%)还活着。在 20名参与者中，16名(80%)报告了101例严重不良事件;所有5例死亡可能与脊髓肌萎缩疾病进展有关。

其中，利用Ella检测了SMN2  2个拷贝受试者血浆中磷酸化神经丝蛋白重链pNF-H水平，发现在接受12 mg剂量Nusinersen 治疗后，患者pNF-H明显下降，表明神经损伤在治疗后有一定程度缓解。Ella的数据进一步确定pNF-H生物标志物作为脊髓性肌萎缩治疗反应和SMN蛋白恢复的潜在药效学指标。

该文的参与单位之一哥伦比亚欧文医学院中心在另外一篇文章“Nusinersen initiated in infants during the presymptomatic stage of spinal muscular atrophy: Interim efficacy and safety results from the Phase 2 NURTURE study” 中，利用Ella 证明了有两个SMN2拷贝的SMA患者的pNF-H 水平高于有三个SMN2拷贝的SMA患者。

Nusinersen 的原研公司Biogen也利用Ella来进行药物药效测试，在其发表的文章“Antisense oligonucleotides extend survival and reverse decrement in muscle response in ALS models中”，利用 Ella证明超氧化物歧化酶反义寡核苷酸（SOD1 ASO）治疗使小鼠肌萎缩性脊髓侧索硬化症（ALS）的pNF-H减少。

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