马萨诸塞大学阿姆赫斯特分校的研究人员最近发布了一项史无前例的研究，该研究关注罕见的自身免疫性疾病再生障碍性贫血，以了解如何训练细胞亚群来纠正可能导致致命自身免疫性疾病的过度免疫反应。这项发表在《免疫学前沿》(Frontiers in Immunology)杂志上的研究发现，一种被称为PRMT5的特殊酶是一种特殊细胞群中抑制活性的关键调节剂。

人类免疫系统是进化的奇迹。当病原体进入人体时，免疫细胞可以识别它，呼叫支援，攻击病原体，然后，当威胁被消除后，恢复到和平状态。但有时，就像罕见的自身免疫性疾病再生障碍性贫血一样，会出现一些问题。

在再生障碍性贫血患者中，异常的免疫细胞，在本例中是Th1细胞，错误地将骨髓中的健康干细胞识别为致病细胞并攻击它们。没有这些骨髓干细胞，身体就不能制造对抗感染的白细胞，不能制造携带氧气的红细胞，也不能制造帮助止血的血小板。

“我们想做的是制造一种超级抑制细胞，”马萨诸塞大学阿默斯特分校兽医和动物科学系的研究生、该论文的主要作者尼迪·贾登(Nidhi Jadon)说。“如果有人患有自身免疫性疾病，我们可以使用这些超抑制细胞来抑制异常的免疫反应，而不是药物。”

虽然控制自身免疫反应的药物疗法可以挽救生命，但它们也有一长串潜在的使人衰弱的副作用。如果人体自身的防御系统能够被重新训练，效果会好得多——为了了解如何进行再训练，Jadon和论文的资深作者、麻省大学阿默斯特分校兽医和动物科学教授丽莎·m·明特(Lisa M. Minter)依靠了明特在2013年开发的一种开创性的小鼠模型，该模型非常接近地模仿了再生障碍性贫血的人类免疫反应特征。

这种小鼠模型是用引起再生障碍性贫血的Th1细胞改造的。然后，Jadon、Minter和他们的同事们在异常Th1细胞在自身周围产生的特定化学环境中训练负责抑制免疫反应的细胞(称为itreg)。这种化学环境是Th1细胞请求支援的一种手段，将更多的Th1细胞吸引到骨髓中，在那里它们攻击并摧毁干细胞。

Jadon和Minter观察到的是，在再生障碍性贫血的动物模型中，他们创造的iTregs在减少th1介导的免疫反应方面非常有效。当他们仔细观察时，他们发现在类似th1的化学环境中训练的iTregs增加了一种称为PRMT5的特定酶的产生，这种酶反过来阻止了另一种特定基因sirt1的表达，这种基因破坏了iTregs的稳定性，使其效果降低。

Minter说:“在我们之前没有人发现PRMT5在介导iTregs显示的免疫抑制能力中起着如此重要的作用，当它们在th1介导的免疫反应中产生时。”他很快注意到，将这样的基础发现转化为临床可用的治疗方法需要很长时间。还有更多的工作要做:研究小组希望把重点放在可能受PRMT5调节的其他基因上，以及它们如何也有助于使iTregs更好地抑制免疫反应。

然而，用重新训练的iTregs治疗的小鼠模型显示出明显延长的存活率。Jadon说:“我们离发现可以取代药物治疗的超抑制细胞又近了一步。”



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