宫颈癌是全球女性死亡的主要原因之一。宫颈上皮内瘤变（CIN）通常是由人乳头瘤病毒（HPV）感染引起的,它是宫颈癌的前期病变，可以分为不同的程度（CIN1、CIN2、CIN3），其中CIN3最为严重。人乳头瘤病毒(HPV)检测是目前应用最广泛的初级筛查方法，具有高灵敏度和极高的阴性预测值( NPV)。然而，大多数HPV感染是短暂的，HPV检测的不理想特异性导致不必要的阴道镜检查。这个缺点可以通过适当的分诊策略来弥补。根据现行的宫颈癌预防指南，在基于HPV的初级筛查后，高危型人乳头瘤病毒（hrHPV）阳性患者通过HPV基因分型或细胞学进行分类。意义不明的非典型鳞状细胞(ASC-US)是最常见的细胞学异常。报告显示，只有7-10%的ASC-US病例诊断为CIN-3，并且在ASC-US女性中诊断为浸润性癌的情况很少见。将ASC-US细胞学检查作为分诊条件也会增加不必要的转诊。因此，hrHPV阳性妇女迫切需要一种有效、无创、客观的分诊方法，以减少不必要的转诊。DNA甲基化异常已被证明先于病理改变。此外，DNA甲基化的分子检测是客观的，独立于专业病理学家，并且自动化方法有望实现，这比其他各种检测方法具有独特的优势。

2024年2月5日，中国福利会国际和平妇幼保健院（上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院）王玉东教授团队联合复旦大学生物医学研究院于文强教授团队合作在国际期刊BMC Medicine（IF 11.8）发表了题为“PCDHGB7 hypermethylation based Cervical cancer Methylation (CerMe) detection for the triage of high-risk human papillomavirus positive women: A prospective cohort study”的论文。

作为本研究的前期工作基础，早在2021年6月，团队在Clinical and Translational Medicine（2020 IF=11.492）发表了题为“Hypermethylated PCDHGB7 as a universal cancer only marker and its application in early cervical cancer screening”的论文，首次展现了“全癌标志物” PCDHGB7 的发现历程及其对于癌症研究和宫颈癌早期筛查的重要意义。在前期研究中，研究人员已经在宫颈组织和脱落细胞学、阴道分泌物等样本中验证了PCDHGB7 基因甲基化检测作为宫颈癌筛查手段的可能性，并确定PCDHGB7 可以作为宫颈癌早期诊断的标志物。

CerMe检测的流程如下：使用HPV检测的剩余宫颈刷样进行甲基化检测。采用EP genomic DNA Kit和自动核酸提取仪，取HPV检测剩余样品400μl进行基因组DNA提取。随后，使用100 ng基因组DNA进行甲基化敏感限制性内切酶qPCR (MSRE-qPCR)检测。与亚硫酸氢盐转化的亚硫酸氢盐PCR不同，MSRE-qPCR是基于甲基化敏感酶对DNA进行选择性酶切，然后在切割位点周围进行引物的qPCR。研究中检测了PCDHGB7基因组的CpG位点，并使用GAPDH基因进行归一化。通过ΔCt = Ct_PCDHGB7−Ct_GAPDH评估每个样本的DNA甲基化水平，并将ΔCt进一步转化为CerMe值来评估宫颈癌的风险，CerMe值越高代表宫颈癌的风险越高。

在最新发表的研究中，研究人员在大样本临床队列中对PCDHGB7 基因甲基化检测宫颈癌的效能进行验证。总共招募了3251名hrhpv阳性妇女，并收集了剩余的HPV检测样本。阴道镜活检结果作为金标准，所有患者都进行了阴道镜检查和甲基化试验，建立宫颈癌PCDHGB7 基因甲基化检测模型（CerMe），评估CerMe作为hrHPV阳性人群分诊的性能表现。研究表明，CerMe检测可以有效区分宫颈癌前病变；CerMe检测相较于细胞学具有更优的hrHPV阳性人群分诊能；CerMe对宫颈腺癌（90% vs. 60%）和宫颈鳞癌（100% vs. 78.1%）检测性能均高于细胞学检测，CerMe检测有效弥补了常规宫颈癌筛查手段对于宫颈腺癌漏诊的缺陷。